摘要中药现代化的定义是以继承和发扬中医药传统特色和优势为基础,利用现代科学技术研究理论.手段以及方法等,借鉴国际通行的医药标准和规范,对传统中药" />
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[免费论文]西洋参果肉药材及西洋参果总皂苷片的临床药学探究
2020-05-28 19:09编辑: www.jxszl.com景先生毕设
摘要中药现代化的定义是以继承和发扬中医药传统特色和优势为基础,利用现代科学技术探究理论.手段以及方法等,借鉴国际通行的医药标准和规范,对传统中药进行更深入的研发.生产和监管,提高传统中药在国际上的竞争力和影响力,使其符合现代社会的发展需求,丰富 更多精彩就在： 51免费论文网|www.jxszl.com
其内涵,而中药新的药用部位的开发探究就是其中的主要探究方向.西洋参果总皂苷片是课题组开发的具有自主知识产权的中药创药物,不仅具有治疗冠心病的生物功效,应用前景广阔,临床疗效良好.以西洋参果肉药材以及西洋参果总皂苷片(中药4类)为核心,本论文开展以下探究工作.1对西洋参果的生物功效.化学成分的探究进展以及治疗冠心病的中药的探究进行了综述；2首次开展了西洋参果肉药材的临床前探究,探究内容包括药材产地加工工艺.药材质量探究,制定药材质量标准以及稳定性考察探究；3首次进行了西洋参果总皂苷片的处方与工艺探究,西洋参果总皂苷片的质量探究,同时制定了西洋参果总皂苷片的质量标准,并对其进行了稳定性考察探究.通过对西洋参果肉药材及西洋参果总皂苷片(中药4类)的临床前药学探究,建立了西洋参果肉及西洋参果总皂苷片的质量标准,为将天然资源西洋参果肉充分探究和利用起来,并将其研制成治疗冠心病的西洋参果总皂苷片(创新药物)提供了科学依据.关键字：西洋参果,药学探究,西洋参果总皂苷片,质量标准,生产工艺,含量测定AbstractModernizationoftraditionalChinesemedicineistoinheritanddeveloptheadvantagesandcharacteristicsoftraditionalChinesemedicineonthebasisofmakingfulluseofmodernscienceandtechnologytheory,methodsandmeans,learnfromtheinternationalcommonmedicalstandardsandnorms,research,development,productionandmanagementoftraditionalChinesemedicine,improvetheinternationalcompetitivenessoftraditionalChinesemedicine,adapttotheneedsofcontemporarysocialdevelopment,richconnotation,thedevelopmentandresearchofnewmedicinalpartsoftraditionalChinesemedicineisoneofthemainresearchdirection.OurteamhasdevelopedtheAmericanGinsengFruitTotalSaponiTabletwithindependentintellectualpropertyrights,andtheAmericanGinsengFruitTotalSaponinTabletcouldhastheeffectofTreatmentofcoronaryheartdiseaseandhasagoodapplicationprospect.ThispaperhascarriedoutthefollowingresearchworkaroundthenewmedicinalmaterialofAmericanGinsengPulpandAmericanGinsengFruitTotalSaponinTablet.1．Thechemicalcomposition,biologicalfunctionofpanaxquinquefoliumLandtheresearchprogressofChinesemedicineitreatingcoronaryheartdiseasewerereviewed.2．WeconductedthepreclinicalstudyoftherawmedicinalmaterialofAmericanGinsengPulpforthefirsttime,andtheresearchcontentsincludedtheprocessingtechnology,thequalityresearch,theinvestigationofstabilityandtheformulationofqualitystandards.3．Forthefirsttime,weconductedtheresearchofAmericanGinsengFruitTotalSaponinTablet,andtheresearchcontentsincludedtheformulationandtechnology,thequalityresearch,andatthesametime,weconductedthestabilityinvestigationandtheformulationofqualitystandards.BasedonthepreclinicalpharmaceuticalresearchoftherawmedicinalmaterialofAmericanGinsengPulpandAmericanGinsengFruitTotalSaponinTablet,wehaveestablishedthequalitystandardsofthem,andwealsoprovidedthescientificbasisforfullystudyandutilizethem,anddevelopingthemintoinnovativedrugsfortreatmentofcoronaryheartdisease.Keywords:panaxquinquefoliumL,AmericanGinsengPulp,PharmaceuticalResearch,AmericanGinsengFruitTotalSaponinTablet,QualityStandards,ProductionTechnology,ContentDetermination目录第1章综述部分1.1西洋参果简介西洋参果(AmericanGinsengPulp)是西洋参(panaxquinquefoliumL.)成熟的果实,资源丰富.营养成分及有效成分及其丰富,是值得探究与开发的天然资源.1.1.1西洋参果特征西洋参(Panax.quinquefoliumL.)又名西洋人参.洋参.花旗参.广东人参,为五加科人参属植物,味甘,微苦,性凉,入心.肺.肾经.功能主要为补益,滋阴降火,益气生津.主要产地为美国.法国及加拿大等,西洋参是进口药材的主要品种[1].1978年引进西洋参品种,并于1980年种植成功.西洋参除主根外,其他各部位的药用价值被逐步挖掘,西洋参叶.西洋参花.西洋参果的药用价值越来越受人们关注.西洋参果为五加科(Araliaceae)人参属(Panax)植物西洋参(Panax.quinquefoliumL.)的成熟果实,西洋参有单茎.双茎和多茎之分,3～4年生的每一茎上可接10～30个果实,果实为浆状小核果,呈扁肾形或扁椭圆形,顶部常凹陷,基部有时少凹陷,初期为绿色,成熟时为鲜红色至暗红色,有光泽,长8.5～12mm,宽4.5～8.5mm,厚2～4mm,肉质果皮皱缩,从基部通向顶端有脉条,果核多2枚,肾形,略扁,表面粗糙,呈淡黄白色,背侧呈弓形隆起,两侧面稍倾斜.基部有一点疣状突起,质坚硬,壳厚约0.2～0.5mm；果壳含种子1枚,扁肾形,一侧平截或微凹,淡黄棕色或淡棕色,腹侧具浅色种脊,基部正对果皮吸水处为种脐,紧靠种脐有小啄状种柄,种皮薄,胚乳丰富,富油性,气微,果皮味微苦.甘.酸,而种子微苦.腥.6～7月开花,8～9月果实成熟[2-3].1.1.2西洋参果肉组织特征1.1.2.1西洋参果肉性状西洋参果实为囊状[4],气微,味微甜,后微苦辛,其表面紫红色或紫黑色,直径为3～6mm,呈不规则的片状或皱缩团块.有部分果实中有环形花盘宿存,花盘内有花柱,柱头可见叉状分裂1.1.2.2西洋参果肉显微特征西洋参果肉的粉末为棕褐色.西洋参果表皮细胞呈淡红色,表面呈多角形,直径30～60μm,断面呈长方形,且气孔为不定式.果肉薄壁细胞多为类圆形或长方形,导管或呈环纹.或螺纹.或网纹状,但多为环纹,直径10～20μm；导管与柱头都壁薄,表皮细胞外壁突起,多呈剑状或略呈乳头状.绒毛状.1.2西洋参果化学成分探究进展1854年美国植物化学家Garrigues开始了西洋参化学成分的探究,从加拿大产西洋参中分离得到无定形物质,命名为西洋参圭能甙(panaquilon)[5].近年来对西洋参的相关探究已经逐渐广泛并深入.西洋参果与西洋参中所含化学成分相似,西洋参果中含有化学成分有多种人参皂苷类.氨基酸类.多糖类.脂肪酸类.甾醇类.聚炔类.黄酮类.挥发油以及无机元素等,而人参皂苷类为其含量最多的化学成分.据报道西洋参地下及地上部分总皂苷含量分别为：主根4.25%,侧根4.80%,茎叶11.99%,果实8.00%,表明了西洋参地上部分,尤其是西洋参果是值得开发利用的宝贵资源.1.2.1皂苷类成分探究西洋参果是国外引进的珍贵西洋参药材的果实,据探究报道表明,西洋参果含有多种人参皂苷类化合物,而其中人参总皂苷的含量明显高于西洋参的根部,西洋参果肉中还含有的化学成分有蛋白质.挥发油.氨基酸.多糖.无机盐及果胶等.不仅为了提高西洋参果经济效益,更充分利用西洋参资源,西洋参新开发出来的药用部位西洋参果,它的开发显然是具有十分重要的意义[4].据探究报道表明,在西洋参的各部位中均含有人参皂苷类化物,目前已从西洋参中鉴定出50种人参皂苷类化合物.1998年李向高等[6]对西洋参果皂苷进行了分离鉴别,经高效薄层(HTLC)检查和快原子轰击质谱(FAB-Ms)鉴定出8种人参皂苷类成分,其中人参皂苷Re.人参皂苷Rg1和人参皂苷Rg2属于人参三醇型皂苷；丙二酸单酰基人参皂苷Rb1.人参皂苷Rb2.人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh2属于人参二醇型皂苷；人参皂苷R0属于齐墩果酸型皂苷,上述8种皂苷均为首次从西洋参果中被分离鉴定.1999年李平亚等[7]从加拿大BritishColumbia产的西洋参果中提取分离得到6个配糖体,应用理化常数和波谱剖析鉴定,其中5个为人参皂苷类化合物,分别为20(R)-人参皂苷Rg3.20(S)-人参皂苷Rg3.人参皂苷Rd.人参皂苷Re和人参皂苷Rb3,均为首次从西洋参果中分离得到的已知化合物.1999年李平亚等[5]系统地探究了西洋参果的化学成分,在对加拿大产西洋参果的中,共分离出26个化合物,其中人参皂苷类化合物20个,其他类型化合物6个,应用理化常数.化学方法和波谱剖析鉴定26个化合物的化学结构,已知人参皂苷化合物为：人参皂苷Ra1.人参皂苷Ra2.人参皂苷Rb1.人参皂苷Rb2.人参皂苷Rb3.人参皂苷Rc.人参皂苷Rd.人参皂苷Re.人参皂苷Rg1.人参皂苷Rg2.人参皂苷20(S)-Rg3.人参皂苷20(R)-Rg3.人参皂苷Rh1.人参皂苷Rh2.拟人参皂苷F11和RT5,而其中包括4个未被文献报道过的新化合物(三萜人参皂苷3个.三糖化合物1个),分别命名为西洋参皂苷F1.西洋参皂苷F2.西洋参皂苷F3.西洋参皂苷F4.2000年王丽君等[8]从加拿大西洋果中提取分离,运用硅胶柱层析.高效液相色谱法(HPLC)等方法获得4个化合物,经理化常数与波普数据剖析鉴定,其中3个为人参皂苷类化合物,分别为人参皂苷Ra1.20(R)-人参皂苷Rg3.拟人参皂苷RT5,均为首次从西洋参果中分离得到.2000年郝秀华等[9]在对加拿大产西洋参果皂苷成分的探究中,共分离出5种人参皂苷,经理化常数和波谱数据鉴定,已知化合物为4种,分别为达玛烷型三萜皂苷类化合物(人参皂苷Rh1.人参皂苷Rh2.人参皂苷Rg1和人参皂苷Rg2),而达玛烷型新三萜皂苷类化合物3β,12β,20(S),24ξ,25-五羟基达玛-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷为首次在西洋参果实中分离得到.2001年刘桂艳等[10]探究了人参皂苷Rg3.Rh2含量的检测方法,利用反相高效液相色谱法(RP-HPLC),色谱条件：Shim-PackCLC-ODS柱,乙腈-水(48：52)为流动相,流速1.0mL/min,检测波长为203nm,进行检测,不仅Rg3.Rh2与其他皂苷类成分达到基线分离,且可以使Rh2的保留时间不延后,且柱效较好,峰型较好,灵敏度高,平均回收率均≥95.3%,RSD均≤29%.表明此方法简便,且检测结果准确.2001年刘桂艳等[11]应用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)剖析检测西洋参果浆发酵液中的人参皂苷含量,其检测结果显示；人参皂苷Rb1检测出含量最高为47.34.其次为人参皂苷Rb2检测出含量最高为44.90,另外还检测了人参皂苷Rc的.人参皂苷Rd.人参皂苷Re.人参皂苷Rg1.人参皂苷Rg2的具体含量,探究结果表明西洋参果浆采取特殊的发酵工艺所得的发酵液,其人参皂苷类化学成分的含量没有明显损失,但某些单体皂苷的相对含量有明显变化,因此发酵液的药理.药效作用有别于其原料,更具有开发价值.2007年井玥等[12]应用大孔吸附树脂.硅胶柱层析.薄层层析法等方法进行分离,重结晶纯化.理化常数和波谱数据剖析鉴定西洋参果化学成分,其剖析结果我共分离得到化合物14个,其中人参皂苷类化合物12个,分别为：20(R)-原人参二醇.24(R)-拟人参皂苷元.20(S)-人参二醇.20(R)-原人参三醇.20(R)-人参皂苷Rg3.20(S)?人参皂苷Rh2.人参皂苷Rb3.人参皂苷Rb1.人参皂苷Rc.人参皂苷-Rd.人参皂苷Rg1.拟人参皂苷F11,其中化合物20(R)-原人参二醇.24(R)-拟人参皂苷元.20(S)-人参二醇3种化合物为首次在西洋参果中发现.2007年徐丹等[13]对加拿大产西洋参果进行探究,利用D101大孔吸附树脂柱.硅胶柱.RP-8和RP-18柱分离提取,并根据其理化质和光谱数据鉴定出3个化合物,分别为人参皂苷F1.人参皂苷Ra1.人参皂苷Ⅱ.2008年马晓宁[14]首次采用酸水解法对西洋参果总皂苷进行水解,得到了11个化合物,通过理化常数和波谱解析鉴定出其中7个化合物,均为首次从西洋参果实皂苷酸水解产物中分得的人参皂苷元衍生物：20(R)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇.20(R)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇.20(S)-人参二醇.20(S)-人参三醇.20(R)原人参二醇.20(R)-原人参三醇.24(R)-拟人参皂苷元2008年王蕾[15]首次应用中压柱层析色谱技术对西洋参果皂苷成分进行制备性分离,得到7个化合物,经鉴定7种化合物为：人参皂苷Rg1.人参皂苷Re.人参皂苷Rd.人参皂苷Rc.人参皂苷Rb1.人参皂苷Rb2.20(S)-人参皂苷Rh2.2010年刘金平等[2]采用制备高效液相.反复硅胶柱层析.重结晶.C-18反相柱层析等先进技术对西洋参果皂苷成分进行分离,共获得化合物5个,根据其理化性质与波谱数据剖析鉴定,分别为：3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-β-D-吡喃木糖基-达玛-25(26)-烯-3β,12β,20S,24ξ-四醇(Ⅰ).拟人参皂苷F11(Ⅱ).西洋参皂苷L10(Ⅲ).人参皂苷Rc(Ⅳ)和人参皂苷Rb1(Ⅴ),其中化合物Ⅰ为经SciFinder检索,未见文献报道的新化合物,命名为西洋参皂苷F5ab.1.2.2非皂苷类成分探究1998年鲁歧等[16]应用萃取.层析等方法提取分离了西洋参果脂肪酸成分,并首次西洋参果脂肪酸单体化合物进行了分离,得到两种结晶,经鉴定分别为十八碳酸和14-甲基十五碳酸甲酯.1998年李向高等[6]从西洋参果中提取分离并鉴定出3个脂肪酸酯组分.色氨酸及油酸糖苷.1999年丁之恩等[17]对西洋参果实成分进行剖析,其探究结果显示在西洋参果实中共剖析出7种人体必需游离氨基酸.1999年李平亚等[7]从加拿大BritishColumbia产的西洋参果中提取分离得到6个配糖体,应用理化常数和波谱剖析鉴定,其中非皂苷类化学物为胡萝卜苷,是首次从西洋参果中分离得到的已知化合物.2000年王丽君等[8]从加拿大西洋果中提取分离,运用硅胶柱层析.高效液相色谱法(HPLC)等方法获得4个化合物,经理化常数与波普数据剖析鉴定,首次分离得到新的非皂苷类化学物α-D-吡喃木糖基-(1-6)-ɑ-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-β-D-吡喃葡萄糖苷.2002年孟祥颖等[18]通过对国产西洋参不同部位黄酮含量的探究,首创西洋参黄酮含量的测定方法,首次发现西洋参果中含有黄酮化合物.2007年井玥等[12]应用大孔吸附树脂.硅胶柱层析.薄层层析法等方法进行分离,并运用重结晶纯化.理化常数和波谱数据剖析等方法鉴定剖析西洋参果化学成分,剖析结果共分离得到化合物14个,其中2个非皂苷类化合物为β谷甾醇和胡萝卜苷.1.3西洋参果生物活性的探究进展与西洋参相似,西洋参果实具有多种生物活性,国内外探究的趋势与热点主要集中在抗病毒.抗肿瘤.保护心肌.抗氧化.降血压降糖及增强记忆力等方面.1.3.1心血管生物活性2006年卢爱萍等[19]探究西洋参果总皂苷对冠状动脉结扎犬血流动力学及心肌缺血的影响,实验结果显示：西洋参果总皂苷能在急性心肌梗塞后缩小心肌梗塞面积,且能显着改善急性心肌缺血时心电图ST段的异常,并通过增加冠脉流量,改善心肌供血供氧,提高心工作效率,表明西洋参果总皂苷具有保护缺血心肌的作用.2010年李艳娇[20]首次应用大剂量异丙肾上腺素进行大鼠腹腔注射,用以制作大鼠急性心肌缺血的实验模型,并观察西洋参果总皂苷3组不同剂量给药后,实验模型缺血性心电图的影响,实验结果表明西洋参果总皂苷对异丙肾上腺素所引起的大鼠心肌缺血有明显的护作用,证明西洋参果总皂苷的抗心肌缺血作用效果较好.2017年张楠淇等[21]利用超高效液相色谱法-四级杆飞行时间质谱联用(UPLC-Q-TOF/MS)技术与多元统计剖析相结合的方法对西洋参果总皂苷的入血成分进行剖析鉴定,共鉴定出9个入血成分,可能是西洋参果总皂苷在体内直接发挥作用的物质,具有抗心肌缺血.抗肿瘤和神经保护等作用,原型成分5个：拟人参皂苷F11.人参皂苷Rc.Rb3.Rd和原人参三醇,皂苷化合物的代谢产物4个：人参皂苷CK.Rh2.原人参二醇和拟人参皂苷RT5.1.3.2抗病毒生物活性1999年李平亚等[7]对西洋参总皂苷抗病毒活性进行探究发现,西洋参果总皂苷对HSV-1.Adv-Ⅲ.PolioⅤ.CB3Ⅴ及VSV均有明显的抑制作用.1.3.3抗肿瘤生物活性1998年鲁歧等[16]首次西洋参果脂肪酸单体化合物分离鉴定得到的两种化合物为十八碳酸和14-甲基十五碳酸甲酯.通过体内和体外的抗肿瘤活性探究表明,西洋参果脂肪组分Ⅰ具有较强的抗肿瘤活性,其作用强度与消化道肿瘤常用化疗药5-氟尿嘧啶十分接近,而十八碳酸是高活性抗肿瘤单体化合物,直接抑制人体肝癌和宫颈癌细胞增殖生产,有较明显的细胞毒活性.2007年王蕾等[1]在西洋参化学成分及药理活性探究进展中报道,西洋参果总皂苷具有抗肿瘤作用.2009年刘娜等[22]在稀有抗肿瘤人参皂苷衍生物的制备与分离探究中发现,20(R)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(25-OH-PPD)为首次从西洋参果总皂苷提取分离的原人参二型醇皂苷元衍生物；2015年郭军辉等[23]对25-OH-PPD及其衍生物的抗肿瘤活性探究进展中报道,25-OH-PPD通过抑制癌细胞的增殖,是肿瘤细胞周期停止,诱导癌细胞凋亡,对肺癌.前列腺癌.乳腺癌和胰腺癌的肿瘤细胞系有较强抑制作用,对肿瘤抑制生长生物活性比人参皂苷Rg3高5-15倍.1.3.4其他作用2007年王蕾等[1]在西洋参化学成分及药理活性探究进展中报道,西洋参果提取物可以清除心肌细胞氧自由基,西洋参的果实提取物其根提取物所能产生的保护作用更多；西洋参果分离出的多糖成分具有降血糖和治疗肥胖作用；西洋参果提取物对顺铂诱发的恶心及呕吐有潜在的治疗作用；人参皂苷Rb混合物抗惊厥作用最为有效,同时还具有保护神经的作用；另外,西洋参提取物具有预防急性呼吸道疾病及削弱肌酸激酶的作用.[由于本篇文章为硕士论文,如需全文请点击底部下载全文链接]1.4中药治疗冠心病的探究进展1.4.1具有治疗冠心病功能的中药材1.4.2治疗冠心病中药提取物及有效成分1.4.3临床上常用的治疗冠心病的制剂1.4.4中药与西药联合用药治疗冠心病的临床剖析第2章西洋参果肉新药材的探究2.1产地加工2.1.1果实采收期2.1.2采集2.1.3净制2.1.4除去种子2.1.5及时干燥2.1.6检验2.1.7计量包装2.2质量探究及标准的建立2.2.1人参皂苷的提取方法2.2.2人参皂苷的分离方法2.2.3人参皂苷的鉴定2.2.4鉴别2.2.5检查2.2.6含量测定2.2.7质量标准的建立2.3稳定性探究.2.3.1目的2.3.2条件2.3.3实验方法2.3.4考察项目2.3.5实验结果2.3.6结论第3章西洋参果总皂苷片(中药4类)的探究3.1西洋参果总皂苷的生产工艺探究3.1.1提取工艺条件的确3.2西洋参果总皂苷质量探究与标准的建立3.2.1西洋参果总皂苷粉的质量标准3.2.2西洋参果总皂苷粉的质量探究3.3西洋参果总皂苷片的质量探究及标准的建立3.3.1处方依据3.3.2辅料的来源.规格.检验标准3.3.3处方3.3.4制剂工艺与工艺流程图3.3.5质量标准的建立3.4稳定性探究3.4.1目的3.4.2条件3.4.3实验方法3.4.4考察项目3.4.5实验结果3.4.6结论第4章结果与探讨4.1结果4.1.1西洋参果的探究进展对西洋参果的生物活性.化学成分的探究进展进行综述；对治冠心病的中药的探究进展进行综述.4.1.2西洋参果肉药材的探究西洋参果肉药材炮制工艺稳定.质量可控.质量标准可行.稳定性良好；4.1.3西洋参总皂苷提取物的探究西洋参总皂苷提取物提取工艺成熟.工艺稳定.质量可控；4.1.4西洋参总皂苷片开发与探究进展西洋参总皂苷片的工艺稳定.处方合理.质量标准可行.质量可控.稳定性良好.4.2探讨西洋参总皂苷片是本课题组研发的天然药物创新药物(拥有自主知识产权),西洋参总皂苷片不仅有较好的治疗冠心病的生物功效,而且应用前景广阔.4.2.1西洋参果肉药材的临床前探究首次开展了西洋参果肉药材临床前的相关探究,探究包括：西洋参果肉的质量探究.西洋参果肉的炮制工艺.制定西洋参果肉的质量标准.考察探究西洋参果肉的稳定性；4.2.2西洋参总皂苷片开发探究首次进行了西洋参总皂苷片的处方工艺.质量探究与质量标准的制定及稳定性考察探究.通过对西洋参果肉药材及西洋参总皂苷片(中药4类)的临床前药学探究,建立了西洋参果肉及西洋参总皂苷片的质量标准,为将天然资源西洋参果肉充分探究和利用起来,并将其研制成治疗冠心病的西洋参果总皂苷片(创新药物)提供了科学依据.西洋参总皂苷片的成功开发和应用,为广大的冠心病患者带来福音,促进了人参产业技术提升,必将产生良好的社会效益和经济效益.参考文献[由于硕士论文篇幅较长,此页面不展示全文,如需全文,请点击下方下载全文链接]
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