点击查看>>中药学硕士论文(优选6篇)中药学硕士论文范文第二篇：摘要葛黄茯茶饮颗粒源于中药汤剂葛黄汤,出自清代着名医家李用粹证治汇补第三卷,处方由黄芪葛根两味药材配伍而成.药茶剂型起源宋太平圣惠方,收录了药茶诸方.前期探究中在葛黄汤中加入陕西特有品种发酵茯茶 更多精彩就在： 51免费论文网|www.jxszl.com 
,促进糖尿病小鼠的血脂和血糖调节.本探究在国内外文献调查和前期药理实验基础上,将传统汤剂改为颗粒制剂,方便患者服用.储存.考察葛黄茯茶饮颗粒提取和成型方法,各项质量标准,及颗粒制剂对糖尿病小鼠血糖.血脂作用.肝脏.肾脏保护作用.葛黄茯茶饮颗粒的制备探究.通过动物试验建立小鼠糖尿病模型,给予葛根黄芪水提物和醇提物.结果表明醇提物组对小鼠体重和血糖的影响明显优于水提物组.以葛根素.黄芪甲苷含量为质量指标,单因素考察提取时间.乙醇浓度.提取次数.料液比,再以葛根素.黄芪甲苷含量.出膏率.三者加权综合评分,设计四因素三水平正交试验得到葛黄汤最佳提取条件为60%乙醇,8倍量.提取3次.每次1.5h.以茶多酚含量做为茯茶提取的质量指标,单因素考察提取时间.乙醇浓度.提取次数.料液比对茯茶取率的影响,结果乙醇浓度对提取率影响不大.结合茶叶泡制传统.保留其口感所以选择响应面法水提,结果最佳条件为提取温度为88℃,药液比为1:48,提取时间92min,茶多酚提取率为12.43%.以颗粒剂成型的关键质控指标吸湿率.成型率.溶化性考核,选择稀释剂种类.与干膏比例及润湿剂浓度.使用量占比,得葛黄茯茶颗粒浸膏粉.微晶纤维素.糊精三者用量比例3:2:1,90%乙醇做润湿剂,用量为浸膏粉用量的15%,55℃干燥,整粒过14目筛,即得.质量控制探究.依照2015年出版我国药典对颗粒剂型的质量要求,检测葛黄茯茶饮成品颗粒粒度.溶化性.水分,均符合药典规范.对成品中葛根.黄芪药材用薄层色谱法进行定性鉴别.建立成品质控指标葛根素.黄芪甲苷含量的高效液相色谱检测方法.用饱和溶液法得临界相当湿度是69%为储存环境提供参考.药效学初步探究.采用将30只小鼠高脂高糖饲料适应饲养4周.禁食12h后腹腔注射150mg/kg链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病小鼠模型,72h后小鼠血糖值高于16.7mmol/L表示成功.开始实验分高脂高糖空白组.葛黄茯茶保护组.二甲双胍保护组.损伤组,灌胃给药,期间测量血糖.体重.饮水饮食量,8周后处死,取心.肝.双肾称量计算脏器指数,取血清测量血脂各指标,血清中肝脏.肾脏指标(谷丙转氨酶.谷草转氨酶.尿素氮.肌酐)；将肝.肾组织匀浆,测两组织离心液中氧化应激指标(超氧化物歧化酶.过氧化氢酶.丙二醛).结果得,给药八周后葛黄茯茶保护组与损伤组比较,血糖明显降低,体重增加.饮水饮食量降低；保护组的TG.TC.LDL水较损伤组显着降低(P<0.01,P<0.05,P<0.05).HDL较损伤组显着升高(P<0.01)；血清中肝脏.肾脏指标(谷丙转氨酶.谷草转氨酶.尿素氮.肌酐)显着降低(P<0.01)；SOD.CAT值升高表示抗氧化能力增强,MDA值降低表示氧化反应减弱,肾组织SOD.CAT值与损伤组比较升高(P<0.01,P<0.05),MDA值降低(P<0.01).肝组织SOD.CAT值与损伤组比较升高(P<0.01,P<0.05),MDA值降低(P<0.01).说明葛黄茯茶饮颗粒对小鼠血糖降低.血脂代谢有一定的调节作用.对肝脏和肾脏有保护作用.关键字：葛黄茯茶饮颗粒,制备方法,质量标准,降糖作用ABSTRACTThegranuleofGehuangFuTeaisderivedfromthedecoctionotraditionalChinesemedicinedecoctiongehuang.Itcomesfromthethirdvolumeofzhengzhihuibu,afamousphysicianinQingdynasty.Medicinalteadosageformofthesongtaipingshenghuifang,thecollectionofherbaltea.Inthepreviousstudy,Futeawasaddedtoradixpuerariaedecoctioninshaanxiprovincetopromotebloodlipidandbloodglucoseregulationindiabeticmice.Basedontheliteratureinvestigationathomeandabroadandthepreliminarypharmacologicalexperiments,thisstudychangedthetraditionaldecoctionintogranulepreparationforpatientstotakeandstore.ToinvestigatetheextractionandmoldingprocessofgranulesfromGehuangFuTea,variousqualitystandards,andtheprotectiveeffectsofgranulesonbloodglucose,lipids,liverandkidneyindiabeticmice.StudyonthepreparationofGehuangFuTeagranules.Themousediabetesmodelwasestablishedbyanimalexperiment,andthewaterextractandalcoholextractofradixastragaliofpuerariaweregiven.Theresultsshowedthattheeffectsofthealcoholextractgrouponbodyweightandbloodsugarweresignificantlybetterthanthatofthewaterextractgroup.Withpuerarinandtheastragalusglycosidescontentaqualityindex,thesinglefactorinvestigationextractiontime,ethanolconcentration,extractiontimes,solid-liquidratio,againwithpuerarin,astragalusglycosidescontent,extractrate,threeweightedcompositescore,thedesignoffourfactorsthreelevelsorthogonaltestforGewhenthebestextractionconditionwas60%ethanol,8times,extracting3times,eachtime1.5h.TakingthecontentofteapolyphenolsasthequalitindexofFuTeaextraction,theeffectofextractiontime,ethanolconcentration,extractiontimesandmaterialliquidratioontheextractionrateofFuTeawasinvestigatedbysinglefactor.Combiningtraditionalteainfusions,retainitstastesochoosetheresponsesurfacemethodofwaterextraction,theresultsthebestconditionforextractingtemperatureis88℃,andsolid-liquidratioof1:48,extractingtime,92min,teapolyphenolsextractionyieldof12.43%.Togranulemoldingmoistureabsorptionrate,keyqualityindicatorsofformingrate,meltexamination,selectiondiluentkinds,proportionanddrypasteandwettingagentconcentration,dosageproportion,toGehuangteaextractpowderparticles,microcrystallinecellulose,eightdextrin3:2:1dosageproportion,90%ethanolaswettingagent,dosageof15%oftheextractpowderdosage,55℃dry,wholegrainof14mesh,quick.Qualitycontrolstudy.AccordingtothequalityrequirementsoparticledosageformintheChinesepharmacopoeiapublishedin2015,thetestofgranulesize,solubilityandmoistureofthefinishedproductsofGehuangFuTeameetthepharmacopoeiaspecifications.TLCwasusedtoidentifyradixpuerariaeandradixastragali.ToestablishaHPLCmethodforthedeterminationofpuerarinandastragalosideinfinishedproducts.Thecriticalmoisturecontentobtainedbysaturatedsolutionmethodis69%forreferenceinstorageenvironment.Studyonhypoglycemiceffect30micewerefedhigh-fatandhigh-sugardietsfor4weeksandweregiven150mg/kgSTZintraperitoneallyafterfastingfor12hourstobuildadiabeticmousemodel.Startexperimentpoints,highfatandsugartheblankgroup,GehuangTeaeightprotectiongroupandmetformingroup,theinjurygroup,lavage,duringmeasuringbloodglucose,bodyweight,dietquantityofdrinkingwater,8weeksafterdeath,takeheart,liver,kidneysandvisceraindexweightcalculation,taketheindex,measuringtheserumlipidinserumandliverkidneyindex(Alt,aspertateaminotransferase,ureanitrogen,creatinine)；Theindexesofoxidativestress(superoxiddismutase,catalase,malondialdehyde)inthecentrifugalfluidofthetwotissuesweremeasuredbyhomogenatingliverandkidneytissues.Results:after8weeksofdrugadministration,comparedwiththeinjurygroup,thebloodglucosewassignificantlyreduced,bodyweightwasincreased,andtheamountofdrinkingwateranddietwasdecreased.TG,TCandLDLlevelsoftheprotectivegroupweresignificantlylowerthanthoseoftheinjurygroup(P<0.01,P<0.05,P<0.05),andHDLlevelsweresignificantlyhigherthanthoseoftheinjurygroup(P<0.01).Theindexesofliverandkidney(Alt,ast,ureanitrogenandcreatinine)weresignificantlyreduced(P<0.01).HigherSODandCATvaluesindicatedincreasedantioxidantcapacity,lowerMDAvaluesindicateddecreasedoxidationreaction,andhigherSODandCATvaluesinrenaltissuewerecomparedwiththeinjurygroup(P<0.01,p<0.05),andlowerMDAvalues(P<0.01,P<0.01).ThelivertissueSODandCATvalueswereincreased(P<0.01,p<0.05)andMDAvaluesweredecreased(P<0.01,P<0.01).TheresultsindicatedthatthegranulesofgehuangFuTeahadcertainregulatingeffectsonbloodglucosereductionandlipidmetabolisminmice,andhadprotectiveeffectsonliverandkidney.KEYWORDS:GehuangFuTeagranules,Preparationprocess,Qualitstandard,Hypoglycemiceffect目录1绪论1.1糖尿病探究进展1.1.1糖尿病简介近些年来随着人们生活条件的改善和我国社会人口老龄化的来临,糖尿病的发病也越来越普遍,发病年龄也不断提前,我国成为名副其实的糖尿病大国,我国糖尿病患者人数超过1亿,占世界总数的1/4.糖尿病及其并发症影响糖尿病患者生活质量,同时也加重了国家医疗负担,每年糖尿病的医疗支出占医疗总支出的13%在糖尿病成为临床上一种常见多发的慢性代谢性疾病[1-4].糖尿病的生理病理机制目前尚无明确统一的结论,在临床上病理学表现主要为胰功能降低或胰岛细胞受损,胰岛素分泌减少机体对其敏感性降低,体内葡萄糖代谢调控出现紊乱.患者出现三多一少症状(饮水量.食量.排尿量增加,体重减少),Ⅱ型糖尿病患者病程前期有肥胖.口渴.乏力等,发病后体重呈现骤降,如血糖未合理控制引起各种并发疾病危机健康和生命安全.糖尿病分型为Ⅰ型糖尿病.Ⅱ型糖尿病.妊娠期及特殊类型的糖尿病.Ⅰ型主要以单纯的胰岛素缺乏引起可给予胰岛素治疗.Ⅱ型病因复杂多和遗传.生活环境等多种原因有关,如家族遗传呈现胰岛素分泌量不足.对胰岛素抵抗敏感性降低等.妊娠期因孕妇营养过剩及胎盘雌激素.孕激素分泌引起机体对胰岛素敏感性降低出现血糖升高,妊娠期高血糖对胎儿发育.孕妇健康危害大近年在妇产科临床对其尤为重视.特殊类型原因由基因缺陷.药品化学品损伤.其它疾病引起.糖尿病各类型中以Ⅱ型糖尿病发病最常见.发病人数占比最大,受医药探究领域长期关注探究和重视[5].Ⅱ型糖尿病治疗,以干预生活方式为基础,药物治疗控制指标有血糖.糖化血红蛋白.胆固醇.各类血脂.血压,根据患者合并及并发症使各项指标在合理范围内.治疗的主要任务是控制血糖,预防血糖升引起机体代谢紊乱的各种病发症[6].1.1.2糖尿病并发症糖尿病并发症包括视网膜病变.神经病变.高脂血症.肾脏.肝脏损伤.心血管疾病.高血压等.细胞长期在高葡萄糖环境下生长,机体会出现炎症导致机体氧化应激机制启动,这是其出现并发症的主要原因[7].糖尿病肾病(diabeticnephnopathy,DN)糖尿病肾病是糖尿病最常见的并发症之一,其主要特征为,肾小球的微血管受损,引起肾小球肥大.基底膜增厚.硬化.肾功能异常,到病程末期出现肾脏衰竭[8.9].探究表明糖尿病肾病的发生于其基因多样性,肾脏血流改变,肾脏组织氧化应激.长期炎症损伤有关[10.11].糖尿病性肝病.肝脏是调节脂代谢的主要器官,糖尿病做为一种代谢性疾病,引起机体脂肪代谢紊乱,引起的肝病其主要特征为肝脏脂肪样变性.糖尿病患者,患非酒精性脂肪肝几率高,其肝脏疾病几率比正常人高出20%,是发生肝硬化的一类隐性病因[12,13].1.1.3糖尿病发生与发展影响因素可以认为糖尿病的发生宗族遗传.生活习惯.生活环境是关键影响因素.而在糖尿病病程发展历程中肥胖.胰岛细胞损伤.胰岛素抵抗.氧化应激决定该病的病程发展方向.遗传是糖尿病主要发病机制,根据群体遗传流行病学调查和糖尿病患者家探究,发现2型糖尿病发病具有家族聚集性,有2型糖尿病家族历史的正常人在早期就出现胰岛素抵抗,而且对胰岛素敏感性和遗传强度相关[14].同时表观遗传也是糖尿病发生的原因,由饮食.生活规律.生活环境的因素影响DNA甲基化.组蛋白乙酞化引发胰岛功能受损等病理改变.所以有家族糖尿病史的人群应该重视糖尿病预防[15-17].胰岛素抵抗,指注射一定剂量胰岛素达不到该剂量应有的生物效应,即胰素的靶器官对其反应性降低.胰岛素抵抗作用于Ⅱ型糖尿病发生整个过程,病程初期就出现胰岛素抵抗,胰岛细胞通过释放出更多胰岛素代偿靶器官抵抗作用当超出机体代偿能力时血糖就会增高.目前对胰岛素抵抗没有系统完整的机制学说,慢性炎症.氧化应激.脂肪细胞分泌功能失衡.胰岛素细胞内信号传到受阻都为形成因素.所以给予胰岛素增敏和降低对其抵抗是治疗的一种重要手段[18].肥胖的影响,有报道称80%Ⅱ型糖尿病患者伴有肥胖或者超重,肥胖人群多数由脂肪代谢紊乱,以甘油三脂增多为主,同时有胆固醇增多.高密度脂蛋白减少等,TG可水解为游离脂肪酸(FFA).是FFA使肌肉细胞内乙酰辅酶A含量增加,其抑制丙酮酸脱氢途径,减少葡萄糖无氧氧化使血糖升高[19.20].FFA可以使胰岛素受体敏感性下调.受体数目减少.亲和力降低从而产生胰岛素抵抗.FFA还可通过相关分子机制干扰信号转导,影响胰岛素正常生理作用,及葡萄糖转运和转化,从而导致T2DM的发生和发展.所以控制体重特别是腹部脂肪对胰岛素抵抗改善意义重大.氧化应激(OxidativeStress,OS)作用,OS指体内氧自由基即系列活性氧物(ROS)和系列活性氮物(RNS)增多氧化作用增强,抗氧化作用相对变弱,结果两者失衡,导致组织细胞出现炎性浸润.损伤细胞.内部细胞器.蛋白核酸等生物大分子作用.OS在糖尿病发生和发展中扮演着重要的角色,胰岛b细胞的损伤.胰岛素抵抗都和它分不开.胰岛b细胞可生物催化超氧化物转为过氧化氢(H2O2),而细胞内过氧化氢酶(CAT)等还原酶含量少,所以细胞受氧化物攻击产生脂质过氧化物及代谢物产生细胞毒性和影响细胞信号传导,过多ROS破坏线粒体.生物大分子等,综合形成b细胞损伤.同时在高糖环境下线粒体呼吸链会产生过多ROS,加速胰岛素抵抗形成.还有观点氧化应激对能量代谢的影响使胰岛分泌能力降低[20,21].1.2中药治疗糖尿病现代药理学探究进展随着科学探究手段的日益完善,中药在糖尿病治疗保健应用日益广泛,对于中药治疗糖尿病现代药理学探究也越加受到重视且不断深入.通过对中药所含单体化学物质.有效提取部位.整方对实验动物生理生化指标.相关基因通路调控等影响.发现与糖尿病治疗有积极作用的中药有效部位如黄酮类.生物碱类.多糖类.皂苷类.萜类.不饱和脂肪酸类.中药材有种如黄芪.葛根.麦冬.瓜等.许多中药组方玉泉丸.消渴丸也有应用.化学药物作用机制直接瞄准胰岛素分泌.葡糖吸收.某一代谢通路靶点作用明确探究相当透彻,而中药及组方化学成分复杂降糖作用应整体探究,如许多中药组方.单味药材都有降低脂肪.抗氧化.提高免疫力作用这些方面从整体上看和糖尿病治疗都是分不开的.下面从保护胰岛细胞促胰岛分泌.缓解胰岛素抵抗.血脂调节抗氧化应激.改善微循环防治病发症.1.2.1保护胰岛细胞促胰岛分有探究表明很多中药多糖类成分有促胰岛分泌作用,如灵芝多糖.枸杞多糖.山药木多糖.黄芪多糖等见表.张慧娜等人,采用免疫印记方法观察灵芝多糖影响葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)表达,显示胰岛细胞内蛋白表达增多与胰岛素分泌增加相关,推论原因为GLUT2蛋白表达是葡萄糖向细胞内转运增多,细胞内能量增多ATP/ADP比值变大细胞去极化随之Ca2+内流促进胰岛素释放.张学军等人,建立H2O2氧化损伤的大鼠凋亡胰岛细胞,给予枸杞多糖后发现细胞活力明显增强胰岛素分泌量增加.1.2.2缓解胰岛素抵抗脂肪细胞分泌功能失调是胰岛素抵抗因素之一,脂肪分泌的内源性多肽等多种调节因子干预胰岛素敏感性.脂联素使骨骼肌葡糖糖吸收和脂肪酸氧化活动加速,糖异生受阻因此胰岛素敏感性上调；而抵抗素和瘦素都使胰岛感素敏性下调.运用ddPCR技术观察小檗碱作用于胰岛素抵抗细胞后脂联素mRNA表达上调.抵抗素和瘦素mRNA表达下调说明其参与胰岛素抵抗修复[40].已知氧化应激程与胰岛素抵抗有密切关系,采用空腹血糖和空腹胰岛素水平计算胰岛素敏感指数,对给予糖尿病大鼠探究得三七皂苷各项氧化指标均改善与敏感指数成正相关[41].和炎症有关的IR探究,苦瓜总皂苷抑制3T3-L1胰岛素抵抗脂肪细胞炎症因子TNF-a,IL-6mRNA表达,剖析胰岛素抵抗与两炎症因子减少有关[42].1.2.3血脂调节血脂是血液中所有脂类物质总称,包含甘油三脂TG.胆固醇TC.高密度脂蛋白HDL.低密度脂蛋白LDL等,探究中药对各类血脂高低水平的调节总结调节血脂作用机制有：1.抑制脂肪在肠道吸收,如蒽醌类化合物刺激胃肠蠕动导泻抑制脂肪吸收,另外中药多糖成分和胆汁酸盐结合降低了其乳化脂肪作用影响脂肪吸收[43].2.抑制内源脂质合成,人体内胆固醇从食物中吸收的量少主要靠生物合成,中药活性成分可抑制胆固醇合成,何首乌中二苯乙烯苷降低肝脏细胞内胆固醇合成关键限速酶(HMG-CoA还原酶)含量抑制肝脏胆固醇合成[44].3.调控脂质代谢,促进脂类代谢和转运,山楂黄酮可以升高LDL-R(低密度脂蛋白受体)蛋白表达使LDL更多进入肝细胞内利用代谢[45].茶多酚通过抑制HMG-CoA还原酶表达,限制胆固醇合成反馈性增加LDL-R蛋白表达[46].1.2.4抗氧化应激黄酮类是天然植物酚羟基抗氧剂,在药用植物中资源丰富.其B环上羟可清除ROS.RNS类自由基,B环上3',4'-邻苯二酚抗脂质过氧化能力显着,使机体抗氧化体系发挥作用,各种抗氧化酶发挥作用如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).H2O2.SOD活性增加[47-49].还有调节血脂代谢.抗炎.抗肿瘤等作用,有很好的防治糖尿病前景.桑叶黄酮能明显降低胰岛素抵抗大鼠血清MDA水平,提高SOD,GSH-Px活性,氧化应激生物指标反应其有抑制脂质过氧化产物能力[50].葛根异黄酮减少氧化应激态小鼠脑组织.肾组织.肝脏组织中过氧化脂质LOP含量,增加组织中SOD量[51,52].1.2.5改善微循环防治病发血液微循环系统是体内血液和组织细胞液进行营养物质交换的重要场所.糖尿病患病后机体出现炎症氧化反应.血糖血脂代谢障碍.细胞内自分泌紊乱,造成小血管通透性扩大.小血管舒展收缩规律变化.系统内血液流动性改变.血管结构和毛细血管量减少等生理改变.它是致使机体肾脏.眼睛.足部等器官发生并发症的主要原因[53].银杏叶所含黄酮类和内酯类成分在微循环系统发挥作用,它们对抗自由基氧化防范小血管损伤.抵抗血小板聚集使血液流通粘稠度降低于是发挥了延缓并发症的作用[54].同样复方丹参制剂做为中药中活血化瘀类典型也被推荐调整微循环障碍状态[55].葛根当中活性单体葛根素可影响血管舒张收缩Ca+.Na+.K+离子通道,扩张小血管促进血管再生.阻止血小板凝聚阻塞.抗氧化防血管细胞损伤,证实对糖尿病引起肾血管伤害.视网膜变性有效果[56].1.3化学药物治疗糖尿病探究现状糖尿病的药物治疗思路,依据药理作用从胰岛素补充.促进胰岛素释放.缓解胰岛素抵抗.抑制葡萄糖吸收.促进葡萄糖转化.预防并发症这几个方面入手.Ⅱ型糖尿病药物治疗路径,根据Ⅱ型糖尿病病程进展情况,血糖升高趋势控制水平以生活方法干预为治疗基础,阶梯进行药物治疗[57].原则能用单一基药物控制的首选单药治疗,血糖控制不理想病因复杂的合理联合其它药物.阶梯方式如下：1.4中医治疗糖尿病理论基础糖尿病在中医历代的医药典籍中都有记载,书中表述的疾病症状都和我们现在看到的糖尿病发病症状一致.中医共识糖尿病为之消症虚症,在最早记载糖尿病的皇帝内经中将其称为消,和现在中医称其消渴症相符同时内经还阐述了发病机理.如何预防.饮食调节等调理方法[67].张仲景编注医书金匮要略,论注消症分为上.中.下三种表象,上者口干渴多饮水.中者消耗多易饥人消瘦.下者小便多如膏.而病因多于虚症有关,如有过度饮食.食味偏肥甘厚重.精神压抑引起脾脏运化不畅出现脾虚和肝郁；腰膝盖无力酸痛.畏寒等阴虚和气虚表象[68,69].中医在糖尿病诊疗时应用辩证法,以气血津液做为衡量工具辩证剖析病因由于那类症状所导致,常见有阴虚理论,指阴虚和消症相伴引起机体热盛.气虚；阳虚理论,也认为阳虚也可引起消症.津液运行不畅可以温阳药治；火热理论,指饮食肥腻.情志不畅.外环境使机体在虚的基础上有热症；瘀滞理论,指脾虚使津液不能上下运行,出现痰湿.胃火旺.血气淤堵等症[70].所以剖析历代糖尿病医方中单味药材,补虚药材.清热药材.活血药材占了大多数[71,73].见表1-4.1.5葛黄茯茶饮颗粒来源葛黄汤源于清代医家李用粹证治汇补卷三,葛根.黄芪药对均有益气养阴生津的功效.葛根味甘.辛平,入脾.胃经,具有升阳解肌.除烦止渴的功能,输送津液,灌溉五脏从而滋养阴气针对阴虚,如有内热,葛根有清热功效.黄味甘,微温,归肺.脾经,补肺脾之气,对于气虚.阳虚都有效.中医临床常用于糖尿病等糖脂代谢紊乱性疾病[74].黄芪葛根汤中含有的黄酮类和皂苷类物质具有抗炎.提高免疫功能.抗氧化,保护心脑血管.护肝.降糖调脂.减少糖尿病并发症等作用[75-78].茯茶出自陕西泾阳县,是一种在夏季伏天加工发酵的黑茶,形状如砖块也称伏砖茶,也说其效有土茯苓之性,美名为茯茶.经热水冲煮香气特殊.汤红亮清澈[79,80].自古秦岭山北部的区域不适合种植茶叶,泾阳县临近泾河和渭河河道运输发达同时也在通往西部的要道上,所以人们在泾阳将绿茶脚料加工发酵制伏砖茶便远途保存,适应西北高寒.放牧民族多食肉等生活习惯,深受欢迎[81,82].近年,陕西对茯茶特色文化方法的保护传承发展,茯茶渐成为西北地区主要黑茶品种.茯茶原料经过堆积陈放并发花拥有特殊茶口[83],同时鉴于茯茶加工过程有别于其他发酵茶叶不,因此有独特化学成分.有探究报道茯茶降脂.降糖活性,所以保健功效近年受到广泛关注探究[84].1.6黄芪葛根药对降糖物质基础葛根素.黄芪甲苷为葛根和黄芪中活性物质,有探究两单体配伍对T2DM大鼠模型影响.以高糖.高脂喂养加STZ腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,表明葛根素+黄芪甲苷组在空腹血糖.餐后2小时血糖控制上优于其它组.给药6周后,血脂水平趋于正常.对胰岛细胞损伤有所改善.作用机制可能与抑制炎症发生有关[85].对糖尿病肾病这种多发难治的微血管损伤并发症保护作用,现代医疗用生活调节,控血糖,稳血压,调血脂办法限制其发生,效果难以令人满意,而中医药对肾病治疗有整体优势[86,87].黄芪注射液联合葛根素注射液可较少糖尿病建模小鼠肾小管上皮细胞损伤使结构完整,对肾保护初步判断与抑制组织GRP78表达缓解内质网应激有关[88].对糖尿病肝病保护,葛根黄芪汤提取得总黄酮和总皂苷对糖尿病大鼠血脂及肝脏白介素产生都有影响[89].根据对检索文献的统计归类以及上述代表文献的列举剖析,葛根黄芪药对抗糖尿病和糖尿病肝病肾病的物质基础为其中总黄酮.总皂苷类物质,其中葛根代表化合物为葛根素.黄芪代表化合物为黄芪甲苷.葛根黄芪药对对糖尿病患者的胰岛素抵抗症状作用明显,控制血糖,保护肝肾等器官.探究方法以小鼠.大糖尿病模型为对象,探究生理生化指标.组织形态学.分子作用机制等的变化.1.7葛黄茯茶饮颗粒中单味药探究1.7.1葛根探究进展葛根,豆科,野葛,用干燥根,全国广泛分布.药性凉,甘.辛,归经脾.胃,功效有解肌.透疹.止渴.除烦.止泻.升阳.在中医临床治疗消渴.发热头痛.颈肩硬头晕.斑疹.脾虚泄泻等[90].葛是一种用于描述葛根根部的统称.它是我国最古老的药用植物之一,并在周代的诗歌经典中有所描述.葛可用于发热,头痛,背部和颈部僵硬,通过减轻胃热引起的流涎滋养液,通过促进唾液分泌阶段促进麻疹,防止脾脏功能障碍.gpp葛根已知化学成分有异黄酮.三萜.芳香三类,异黄酮类成分是葛根中含量最多的成分,葛根素是葛根中异黄酮类代表[91,94].葛根素在治疗心血管疾病中有抑制动脉硬化,改善脑循环抑制血栓舒张离体大鼠冠状动脉血管等作用[95,96].葛根素还能起到降血糖作用[97,98].所以葛根素是很多中药制剂质量控制和药理探究的一个关键指标.有探究细胞在高糖环境下激活了以醛糖还原酶调节的多元醇代谢通路,使过剩的葡萄糖转换为山梨醇,山梨醇堆积在肾小球,其通透性增加.水肿,葛根中的黄酮类化合物抑制醛糖还原酶活性,从而缓解此过程对肾脏的损伤[99].1.7.2黄芪药材探究进展黄芪,豆科,草本,用干燥根,品种有蒙古黄芪特点小叶多而小,膜黄芪特点小叶少.黄芪在陕西北部.内蒙.山西都有种植[100-102].黄芪,味甘,药性微温,气轻味浓,可升阳,补气,补血,卫实,去肺热,去阴火.黄芪是补气上品,也具有活血.抗氧化等多种药理活性,它在防治糖尿病并发症上有很好的疗效[103].黄芪化学成分有黄酮.多糖.皂苷.多种氨基酸等[104,105].其中皂苷成分降糖作用有关,该类成分对脂质过氧化,肾组织损伤,肝纤维化进程都用影响.黄芪甲苷是皂苷中代表单体,是目前评价黄芪及制剂质量的重要指标.有探究黄芪甲苷干预高脂饮食联合STZ致糖尿病小鼠的血糖血脂抬高和胰岛素水平[106,107].黄芪甲苷可以保护小鼠的肝脏经过缺血再灌注受损以及CCl4致肝损害,原因与其抗炎症发生.抗氧化应激.抑制细胞凋亡有关[108,109].黄芪注射液可以降低糖尿病肾病患者血清尿素氮.肌酐.尿蛋白水平,三者是衡量肾脏功能的重要指标,原因是其可以改善机体微循环,增加肾血流量提高肾小球的滤过能力,缓解肾血流变化对肾脏的损伤[110].1.7.3茯茶的探究进展茯茶以绿茶脚料为原料,经过放置.揉搓.发酵.干燥等特有方法精制.在茯茶储存.发酵.生产中茶叶所含的化学成分如儿茶素及其EC.EGCEGCG组成等经氧化酶催化转变成包括茶黄素.茶红素在内的复杂的二级产物,形成茯茶独有的色泽.香型[111].这种氧化了的茶多酚同样具有调节血脂的功效.没食子酸.儿茶素.普洱茶素.没食子儿茶素.槲皮素等.用速溶茯茶饲养Wistar大鼠有降低其体重.TC.TG,升高HDL作用[112,113].给四氧嘧啶致糖尿病小鼠灌胃茯茶观察血糖结果高血糖有明显降低[114,115].同时茶多酚也能促进胰岛素释放.扫描胰岛细胞内Ca2+荧光信号强弱观察内部Ca2+浓度,发现荧光信号增加显示胰岛内Ca2+浓度显着增加促进胰岛素释放.剖析原因应与茶多酚中活性成分可与葡萄糖转运子结合降低转运需要的能量,同时茶多酚有抗氧化作用防御细胞内自由基氧化损伤因而保护胰岛功能促进其分泌.1.8选题依据和意义糖尿病是现今影响人民健康生活最重要的一类内分泌系统疾病,患病后由机体高糖引起的肾病.眼病.肝病各类并发症,影响患者的正常生活同时带来济负担,糖尿病患者将超过1亿,患病人数占世界总数25%,随之对国家医疗负担也不言而喻.所以近年来卫生管理部门对糖尿病预防治疗.治疗药物研发的投入等工作更加重视.所以探究中医经典借助中医治疗疾病的整体观念开发中药复方制剂,益于整体治疗患者糖脂代谢紊乱.保护高糖导致的脏器损伤,也符合当前糖尿病用药和市场需求,西北地区中药材资源种植广泛,方中引入茯茶是陕西特色发展产业,也切合当地产业政策.本课题的主要目的是将茯茶和葛根黄芪汤剂制备成颗粒剂,探究葛黄茯茶饮颗粒的制备方法和降糖作用.开发中药降糖药物新品种,减轻糖尿病患者的医负担,促进中药现代产业发展.意义：1.通过对黄芪葛根汤古方的重新开发制成葛黄茯茶饮颗粒,利用中药减轻糖尿病患者医疗经济负担.2.葛根黄芪都属于药食同源的中药材,加入茯茶,茯茶既有降糖调脂的作用,同时具有天然的茶香,改善了口感符合我国百姓的生活习惯,提高了糖尿病患者的顺应性.3.葛根和黄芪都主要分布在西北地区,产量丰富,对其开发促进地区中药产业发展.1.9探究思路和主要内容1.9.1探究思路1.9.2主要探究内容课题探究依据实验流程内容依次分为：葛黄茯茶饮颗粒制备方法探究.质量控制探究.降糖作用探究三个方面,详见如下：a.制备方法对原料药材按照药典要求进行质量检查,设计提取路线确定考察指标,单素法确定因素水平,正交等实验方法综合考察确定提取条件,考察浓缩干燥得干浸膏条件,筛选稀释剂.润湿剂等辅料比例.用量,采用湿法制粒,得到制备方法及处方.b.质量控制观察剖析成品颗粒外观特点检查性状,葛黄颗粒含量定性检查即建立葛根.黄芪薄层鉴别,一般检查包含颗粒粒度.水分.溶化性.临界相对湿度,液相谱检查葛根中葛根素.黄芪中黄芪甲苷含量.c.降糖作用以STZ诱导形成小鼠患糖尿病模型,分组给药,观察饮水.食量,体重变化,血糖变化,处死后比较脏器指数,取血清,测血脂.肝脏损伤指标.肾脏损伤指标,组织匀浆.测肝.肾组织各自氧化酶活性.[由于本篇文章为硕士论文,如需全文请点击底部下载全文链接]2葛黄茯茶饮颗粒制备方法探究2.1实验材料2.2药材鉴别2.3葛根素测定方法建立2.4黄芪甲苷测定方法建立2.5根据药效选择提取溶剂2.5.1样品制备2.5.2动物模型构建2.5.3动物实验结果2.6葛根黄芪提取方法探究2.6.1单因素葛根黄芪提取参数考察2.6.2葛黄提取方法参数优化2.7茯茶提取方法参数考察2.8浓缩干燥方法考察2.8.1减压浓缩结果2.8.2减压干燥结果2.9葛黄茯茶饮颗粒成型方法考察2.9.1成型参数考察的实验方法2.9.2制粒方法及考察因素确定2.9.3稀释剂选择02.9.4稀释剂配伍比例考察2.9.5润湿剂浓度考察2.9.6润湿剂用量考察2.9.7方法验证2.10本章小结3葛黄茯茶饮颗粒质量控制探究3.1实验材料3.2性状鉴别3.3薄层色谱鉴别3.3.1葛根薄层色谱鉴别3.3.2黄芪薄层色谱鉴别3.4一般项目检查3.4.1粒度检查3.4.2水分检查3.4.3溶化性3.5葛黄颗粒临界相对湿度3.6葛根素含量测定方法的建立3.7黄芪甲苷含量测定方法的建立3.8本章小结4葛黄茯茶饮颗粒药效学初步探究4.1实验材料4.2实验方法4.3饮食.饮水.体重变化4.4各组小鼠给药前后血糖值4.5各组小鼠脏器指数4.6对小鼠血脂调节作用4.7对肾脏组织保护作用4.8对肝脏组织保护作用4.9本章小结5结论.创新点和展望5.1结论本论文探究的葛黄茯茶饮颗粒,在清代医书证治汇补葛黄汤基础上,辅以陕西特色茯茶增香气,强化处方降糖调脂作用.深入探究了葛黄茯茶饮颗粒提取方法.成型方法.质量控制.现代药理作用,结果显示,所得提取颗粒生产方法科学合理.成本控制较好.简便易操作.适合工业化大生产,建立的质量控制标准平稳可靠,易操作可控制.获得结论有以下几点：(1)葛黄茯茶饮颗粒制备方法.以葛根素.黄芪甲苷含量.出膏率为质控指标,在60%乙醇,8倍量.提取3次.每次1.5h条件下,葛根黄芪醇提效果最佳.以茶多酚为质控指标,在提取温度88℃,料液比1:48,提取时间92min条件下,提取效果最佳.在0.08mpa压力下,葛黄浸膏浓缩温度为60℃,茯茶浸膏温度为80℃.两者干燥温度都为80℃.采用湿法制软材挤出制颗粒,稀释剂比例为浸膏粉.微晶纤维素.糊精2:1:1,润湿剂为投料量15%.浓度90%乙醇,得到的葛黄茯茶颗粒质量符合药典标准.(2)葛黄茯茶饮颗粒质量控制.对于所得颗粒用薄层色谱法定性鉴别颗粒中所含药材质量,与葛根素和黄芪甲苷标品比较,在相同位置均能出现对应的条带.采用高效液相色谱加紫外检测器分离检测颗粒制剂当中的葛根素,流动相比例：甲醇-水(26:74),含量不低于2.3%.采用高效液相色谱加蒸发光检测器分离检测颗粒制剂当中黄芪甲苷,流动相比例：乙腈-0.2%甲酸溶液(32:68),含量不低于0.4%.所得方法专属性.稳定性好.(3)葛黄茯茶饮颗粒降糖作用.探究采用腹腔注射150mg/kgSTZ方法建立的糖尿病小鼠模型稳定可靠,观察空白组.损伤组.二甲双胍对照组.葛黄茯茶对照组,各组小鼠形态.损伤组食量.水量.血糖明显高于其它各组,八周后死眼球取血,考察脏器指数,血脂指标,肝脏肾脏组织氧化应激指标,血清中Cr.BUN.ALT.AST.剖析表明葛黄茯茶饮颗粒有降糖调脂作用,同对肝脏.肾脏有抗氧化保护作用.5.2创新点(1)在中医传统方剂葛黄汤中加入陕西特色茯茶提色增香同时提高了原方的降糖降脂功效,将汤剂改为颗粒剂,方便储存运输.使用便捷.适应区域茯茶产业经济发展,为中药制剂改良优化提供可借鉴思路.(2)建立了采用高效液相色谱法测定葛黄茯茶饮颗粒中葛根素.黄芪甲苷含量的方法.5.3展望葛黄茯茶饮颗粒,选用葛根.黄芪药材西北地区盛产.茯茶为陕西特色茶所以对于带动地方产业发展意义显着,所得颗粒剂降糖调脂预防糖尿病并发症效果明显,做为辅助治疗预防糖尿病中药发展前景广泛,所以后期应进一步探究发展.(1)对葛黄茯茶饮颗粒生产方法进行放大验证,考察生产成本等经济要素和工业生产设备.人员.流程对颗粒流动性.溶化性等质量影响.进一步细化制粒方法流程中各环节的质量监测点和标准操作规程.(2)对于颗粒剂质量标准,为了更好的把握药材原材料的质量可以在高效液相法检测葛根素.黄芪甲苷含量的基础上,开发同时测定葛根素.黄芪甲苷方法节省成本,探究制剂自身指纹图谱确定科学可靠.全面有效的现代化质量控制方法.(3)在药理学方面,通过动物实验已经从整体上验证了葛黄茯茶饮颗粒降糖调脂.保护脏器的作用,也初步探究了制剂药理作用和其抗氧化应激有关.希望今后有细胞实验条件可以从细胞甚至分子水平进一步阐明制剂药理作用机制.致谢参考文献[由于硕士论文篇幅较长,此页面不展示全文,如需全文,请点击下方下载全文链接]
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