为了探讨猫传染性腹膜炎(FIP)的流行病学、临床特征和最佳诊断指标,指导兽医师临床应用。筛选收集了216例自然发生的FIP阳性病例(其中北京市芭比堂连锁动物医院146例、武汉华中农业大学动物医院61例、黑龙江八一农垦大学动物科技学院2例、上海市农业科学院畜牧兽医研究所2例、江苏2例、广西1例、贵州1例),统计分析其流行病学、临床表现以及实验室诊断指标和影像学特征。结果显示患畜小于2岁的170例(78.7%);雄性149例(68.9%);品种猫发病率更高,其中英国短毛猫阳性率最高(26.8%);反复发烧135例(62.5%)和疑似胸/腹水140例(64.8%)的病例显示很高的FIP阳性率;9.7%的FIP阳性猫出现眼部病状,如葡萄膜炎和地图样角膜后沉积物(KP);有4例(1.8%)初诊发现神经症状;胸/腹水或血液的白球比(A:G)<0.6的103例(47.7%)、液体李凡他阳性144例(66.7%);单纯胆红素血升高36例(16.7%);血液或胸/腹水猫冠状病毒(FCoV)检测(PCR)阳性80例(37.0%);超声肾脏髓质缘征40例(32.8%)和超声肠系淋巴结肿大35例(16.2%)等有助于诊断FIP;根据216例中有后续追踪的104例,由于无FIP特效药,死亡率高达69%。关键字猫传染性腹膜炎,流行病学,临床特征,诊断指标Analysis of 216 cases of cat infectious peritonitisABSTRACT: In order to explore the epidemiology, clinical characteristics and optimal diagnostic indicators of cat infectious peritonitis (FIP), the veterinary surgeon is guided to clinical application. The screening and collection of 216 naturally occurring FIP-positive cases (including 146 cases in Beijing Barbietang Chain Animal Hospital, 61 cases in Wuhan Huazhong Agricul
*51今日免费论文网|www.jxszl.com +Q: *351916072* tural University Animal Hospital, 2 cases in the Institute of Animal Science and Technology of Heilongjiang 81 Agricultural And Reclamation University, 2 cases of animal husbandry and veterinary research institute of Shanghai Academy of Agricultural Sciences, 2 cases in Jiangsu, 1 case in Guangxi, 1 case in Guizhou), statistical analysis of their epidemiological, clinical performance and laboratory diagnostic indicators and imaging characteristics. The results showed 170 cases (78.7%) of animals under 2 years of age, 149 males (68.9%) and higher incidence of cats with higher incidence of cats, with the highest positive rate of short-haired cats in the UK (26.8%), and 135 cases of repeated fever (62.5%) and suspected chest 140 cases (64.8%) of the abdominal water showed a high positive rate of FIP; White-ball ratio of chest/abdominal water or blood (A:G)0.6 in 103 cases (47.7%), liquid livant144 (66.7%); Watercat coronavirus (FCoV) positive 80 cases (37.0%), ultrasound kidney myelin syndrome 40 cases (32.8%) and ultrasound intestinal lymph node swelling 35 cases (16.2%) help diagnose FIP According to 104 follow-up cases in 216 cases, the mortality rate was as high as 69% due to the absence of FIP-specific drugs.KEY WORDS: Feline infectious peritonitis;epidemiology; clinical characteristics;diagnostic indicators猫传染性腹膜炎(FIP)是一种由猫冠状病毒(FCoV)引起的渐进性、致死性、慢性的,在世界范围内泛发的疾病,其病原猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)是由FCoV变异而来[1]。猫冠状病毒是一种有囊膜的单链RNA病毒,在分类上属于套式病毒目冠状病毒科冠状病毒属,有两种血清类型猫肠道冠状病毒(FECV);另一种即上述的FIPV[2]。FCoV感染猫,在其肠细胞内定殖复制,并一般经口鼻感染,常由带毒猫从排泄的粪便中将病毒传染给共同生活的猫,带毒猫也可通过胎盘直接感染仔猫,少数也可经食皿、寝具、衣服、人或昆虫等途径传播,可能会持续感染,且持续或间歇地通过粪便传播病毒。这种排毒过程使临床健康的猫成为感染者或带毒者,在FIP流行病学中扮演关键作用。理论表示 ,FCoV分子学和血清学研究证实 FCoV I 感染占主导地位[3]。刚断奶的幼猫及两岁以下的年轻猫患病发生率风险最高,其次是十岁以上的老年猫[4]。部分学者研究认为纯种猫相对杂种猫而言,为FIP阳性的风险更高。而有关FIP的诊断,通常只有在FIP患畜死亡后进行剖检,才能作出准确FIP的诊断。FIP阳性猫的死后诊断通常依赖于组织学检查及剖检和病毒抗原检等。相比之下,FIP 阳性猫的无创生前诊断至今仍是一个巨大的挑战,特别是对非渗出型 FIP[16]即湿性FIP。根据文献所述,猫传染性腹膜炎的流行病学特征和最佳生前诊断指标尚不明确,本研究收集了216[17-26]份FIP病例报告,包括年龄、性别、品种,以及临床症状、实验室和影像学特征等,分析其流行病学、临床表现、及影像学特征以及常见诊断技术。为疑似FIP患畜诊断方式提供依据,给临床兽医师提供参考。
文献综述猫传染性腹膜炎概述1 FIP病原学 猫冠状病毒(FCoV)属冠状病毒科,是有包膜的单股正链 RNA 病毒。在猫科动物体内普遍存在。该病毒被分为有致死性的猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)和通常情况下只会引起猫轻微腹泻的肠道冠状病毒(FECV)[1]。其中猫肠道冠状病毒毒性相对较弱,在临床上只往往以自愈为转归[2];而FIPV毒力相较前者更强,在多个病例中,猫在感染FIPV后,短时间内死亡。也有研究称猫传腹病毒是由FCoV发生基因突变而来的[3] 。2 FIP流行病学据报道,猫传腹流行范围较广,遍布全球。FECV在欧美国家的较流行,而FIPV较少见[5]。聚集性饲养(如家庭式猫舍)更容易感染了FCoV。值得庆幸的是,多数 FCoV感染属对患猫的损害是可逆的。然而,也存在小概率阳性病例会经病程发展为FIP,该血清型经常导致幼猫死亡[6]。 猫在各个年龄阶段都有FIPV阳性的可能,但2岁龄及以下的年轻猫患病风险最高[7]。纯种猫(尤其是一些近亲繁殖的品种猫)诊断为FIPV阳性的风险更高。据报道,甚至野外生存动物的猫科动物也能自然感染猫冠状病毒而出现相应的临床症状。3 FIP临床症状临床上,一般宠物猫感染FIPV后,通常初期症状并没有特征性,后期症病程才会出现一些特殊性症状,可根据症状(如是否存在胸腹腔积液以及是否有神经症状等)来分为渗出型或者非渗出型两种类型。在可搜索到的文献资料中,湿性FIP病例量较大[7]。当有呼吸困难时,疑似胸水,听诊时出现肺部摩擦音[8]。此外,部分病例出现肠系淋巴结肿大、黄疸。非渗出型腹膜炎中只有小部分病猫出现眼部病变或者如共济失调等中枢神经系统失调等症状。干性FIP主要初期表现与湿性病例相似,一般FIP不同的临床症状随着病变所在的部位改变而不同(中枢神经、眼部、肾脏及肝脏)。此外,有一部分非渗出性FIP随着病程发展可能会转变为成渗出性FIP。4 FIP的诊断4.1 血液生化指标FIP病例常见的血液改变包括淋巴细胞减少,肝酶(hepatic enzymes),胆红素(bilirubin),尿素(carbamide)等参数指标异常[9]。血液生化检查中的白蛋白与球蛋白的比例(AG)具有较高诊断价值,当A:G<0.4,那么FIPV阳性概率大[10]。但要注意,上述指标异常与临床症状相结合对 FIP 的诊断起指导的作用,但是确诊则需要多方面的考量。4.2 渗出液的检测自从渗出液检测优于血液学检查以来,渗出液的存在就具更高的诊断价值[18]。FIP诊断的渗出液检测一般可分为两类李凡他实验和脑脊液检测。前者的实验阳性结果可证明腹水为渗出液,但其阳性结果无法直接诊断为FIP,只能做为一种辅助诊断FIP的方法。脑脊液检测通常是诊断神经型猫传腹的最有效的方法,在七成表现出中枢神经损伤症状的猫冠状病毒阳性猫中都存在脑脊液细胞异常增多的情况[11]。 5 FIP的防治猫传染性腹膜炎(FIP)到目前为止还没有特效药,很多临床兽医通常采用支持疗法(抗生素、干扰素、利尿剂和糖皮质激素等)[12],这些方法或许可以在一定程度上延长病猫生命,但只是仅针对病症治疗,所以通常之后会最终转归为死亡。在十年前,以往普遍认为FIP没有特效药,为不治之症。GC376和GS44152是近几年来已流人市场针对FIP的治疗药物[31-32],经临床试验有效。引言猫传染性腹膜炎(FIP)是一种由猫冠状病毒(FCoV)引起的渐进性、致死性、慢性的,在世界范围内泛发的疾病,其病原猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)是由FCoV变异而来[13]。猫冠状病毒是一种有囊膜的单链RNA病毒,在分类上属于套式病毒目冠状病毒科冠状病毒属,有两种血清类型猫肠道冠状病毒(FECV);另一种即上述的FIPV[14]。FCoV感染猫,在其肠细胞内定殖复制,并一般经口鼻感染,常由带毒猫从排泄的粪便中将病毒传染给共同生活的猫,带毒猫也可通过胎盘直接感染仔猫,少数也可经食皿、寝具、衣服、人或昆虫等途径传播,可能会持续感染,且持续或间歇地通过粪便传播病毒。这种排毒过程使临床健康的猫成为感染者或带毒者,在FIP流行病学中扮演关键作用。理论表示 ,FCoV分子学和血清学研究证实 FCoV I 感染占主导地位[6]。刚断奶的幼猫及两岁以下的年轻猫患病发生率风险最高,其次是十岁以上的老年猫[15]。部分学者研究认为纯种猫相对杂种猫而言,为FIP阳性的风险更高。而有关FIP的诊断,通常只有在FIP患畜死亡后进行剖检,才能作出准确FIP的诊断。FIP阳性猫的死后诊断通常依赖于组织学检查及剖检和病毒抗原检等。相比之下,FIP 阳性猫的无创生前诊断至今仍是一个巨大的挑战,特别是对非渗出型 FIP[16]即湿性FIP。根据文献所述,猫传染性腹膜炎的流行病学特征和最佳生前诊断指标尚不明确,本研究收集了216[17-26]份FIP病例报告,包括年龄、性别、品种,以及临床症状、实验室和影像学特征等,分析其流行病学、临床表现、及影像学特征以及常见诊断技术。为疑似FIP患畜诊断方式提供依据,给临床兽医师提供参考。1 资料与方法1.1病例来源收集2018-2019知网上216份猫传染性腹膜炎病例资料[17-26],其中北京市芭比堂连锁动物医院146例、武汉华中农业大学动物医院61例、黑龙江八一农垦大学动物科技学院2例、上海市农业科学院畜牧兽医研究所2例、江苏2例、广西1例、贵州1例。1.2 病例纳入标准实验室或影像学诊断为FIP阳性病例(2)所需主要的病历基本资料记录完整者(3)有实验室或者影像学诊断内容(4)死后剖检确诊病例排除(5)2018年以前病例排除1.3 方法采用自制统一的统计表,将216份病例信息分类归纳,统计内容包括性别、年龄、品种、临床症状(持续发烧/腹水/眼病和神经症状)、实验室检查结果(血常规/C反/血气/李凡他等)和影像学结果。整理后制作成表格,最后就相应数据对FIP的流行病学特征、临床特征和常见诊断指标进行分析讨论。2 结果与分析2.1 群间分布2.1.1 年龄与性别临床发现,对就诊阳性猫按性别进行统计,发现雄性猫149只,占比69%,已去势雄性猫占比18%,而雌性只有67只,占比31%,已绝育雌性占比5%(表1)。本研究还对诊断为阳性猫按年龄进行统计,发现年轻猫相对易患FIP,阳性病例主要为2岁以下的幼猫,其中最低年龄约2月龄。有170例,占比79%,相反大于10岁的猫几乎未发现FIP(0)(表2),说明阳性病例中以幼猫为主。年轻猫相对易患FIP,尤其是小于2岁的猫(84%),其中最低年龄约2月龄。表1 FIP猫性别信息未去势雄性已去势雄性未绝育雌性未已绝育雌性阳性数/只110396710占比/% 50.918.131.04.6表2 FIP猫年龄信息年龄阳性数/只占比/%<2岁17078.72-10岁4621.3>10岁002.1.2 品种216例FIP阳性病例中仅154例获得品种信息,另外67例病例未获得品种信息。本研究对就诊猫品种进行了相关分析,发现 FIP 阳性患畜中,除了,未知品种67例(31%)占比最多的是英国短毛猫,为26.8%其次为美国短毛猫占比17.1%;另外中国田园猫占比为11.1%;其他品种有加菲猫、缅因猫、高地猫、布偶猫、喜马拉雅猫、豹猫,其中占比较多的为布偶猫10例(4.6%)(表3)。由图表可见,品种猫对 FIPV 更易感。表3 FIP猫品种信息田园美短英短高地加菲暹罗布偶豹猫喜马拉雅缅因未知数量2437582951011267占比/%11.117.126.80.94.22.34.60.50.50.9312.2 临床症状疑似FIP猫常见就诊原因发烧(发烧被归类为体温>39.2 ℃,在部分病例统计中,选择了39.5℃的临界值评估发烧。以排除应激性体温升高,本研究统一选择>39.2℃)、精神萎靡、食欲不振、腹围增大(疑似腹水)、呼吸困难(疑似胸水),后期可能会出现神经症状(共济失调或眼球震颤等)或眼部症状,总之随着病程的演进,会逐渐出现一些如上所述特异性一些的症状,通常可以分为干性和湿性两种。本研究不对所有症状以及干湿性FIP进行鉴别诊断。整理所得FIP阳性猫常见临床症状于表4。其中62.5%(135/216)患有FIP的猫间歇发热、精神萎靡和食欲不振,64.8%(140/216)FIP阳性的猫伴有呼吸困难或腹围膨大(胸水或腹水),且一般出现疑似胸腹水的患畜都伴有发烧;9.7%(21/216)FIP阳性的患猫表现出了眼部症状(如地图样角膜后沉积物或者双眼葡萄膜炎)。还有4例就诊时出现神经症状的患猫。表4 FIP猫临床症状统计临床症状数量/只占比/%间歇发热、精神萎靡和食欲不振13562.5呼吸困难或腹围膨大(胸水或腹水)14064.8眼部症状(如地图样角膜后沉积物或者双眼葡萄膜炎)219.7神经症状(共济失调)41.82.3 实验室检查大部分病例中血常规结果显示血小板总数下降、白细胞总数,中性粒细胞百分比和中性粒细胞数目上升,表明患猫体内存在炎症反应,凝血不良,且大部分猫血液学检查常见轻度贫血;C 反应蛋白检测显示猫血清淀粉样蛋白 A数值远高于标准值(<2.0),为明显炎症反应;血气检查结果一般显示为机体机体离子平衡紊乱、还存在代谢性碱中毒呼吸性代偿;血液生化结果一般显示ALB 和 Ca 降低 ,即提示动物存在肝胆系统疾病可能;腹水检查即是对腹腔液进行细胞检查、生化检查、李凡他试验、血清生化及PCR检查,患猫一般会出现腹水中可见大量巨噬细胞和中性粒细胞、提示腹腔内存在炎症反应;腹腔液总蛋白含量高,提示腹腔液为渗出液;李凡他实验阳性,提示腹腔液为漏出液;PCR结果显示腹腔液存在冠状病毒突变,提示该猫患有传染性腹膜炎。由于部分病例实验室检查结果不全面,所以本研究不对所有实验室检查结果进行统计分析,部分较为特征性FIP猫检测指标特征变化见表5。FIP阳性病例中16.7%(36/216)出现胆红素升高;超过半数的FIP阳性猫的血液或胸、腹水白球比(ALBGLOB=AG)<0.6,占比为52.8%(114/216);66.7%(144/216)腹腔液体李凡他试验均为阳性且细胞学表现巨噬细胞增多;胸/腹水冠状病毒PCR检查阳性的病例数占比37.0%(80/216)。检查指标中血液和胸、腹水白球比(A:G)<0.6为常规标准值,当白球比
0.8则具有极高阴性预测值;腹水冠状病毒是指冠状病毒PCR检查,阴性结果不能排除FIP。表5 FIP猫实验室(血液生化/PCR) 及影像学检查结果统计特征指标数量/只占比/%单纯胆红素升高(血液生化指标)3616.7液体李凡他阳性(渗出液检查),巨噬细胞多(细胞学检查)14466.7血液和胸、腹水白球比(A:G)<0.611452.8胸/腹水冠状病毒阳性(PCR检查)8037.0X线检查患猫腹部膨大,腹腔各脏器影像细节不清12758.8肾脏超声髓质缘征4032.8超声肠系膜淋巴结肿大3516.22.4 影像学检查FIP阳性猫的X线和超声均可检查胸、腹水,X线检查一般可以看到表现为腹水的病例,患猫的侧位及仰位的胸腹部 X 光片检查,结果显示患猫腹部膨大,腹部影像密度增高,并呈大面积分布,腹腔各脏器影像细节不清;而B超检查常见患猫肝脏部影像显示肝角顿圆,胆囊壁增厚,后腹部大量液性暗区或肾脏髓质缘征等。在FIP的生前诊断中主要是超声检查指标表现异常(表5)。从统计中可见X线检查患猫腹部膨大,腹腔各脏器影像细节不清的病例占比45.4%(98/216);B超检查显示,32.8%(40/216)FIP阳性猫见有髓质缘征,35例FIP猫腹部超声发现肠系膜淋巴结肿大,占比16.2%。2.5 临床治疗和转归目前国内市面上无猫传染性腹膜炎的特效药,一般诊断为FIP阳性患猫的转归情况,大部分显示为死亡。本研究由于病例来源不同,录入的病历信息标准不同(部分病历无治疗及转归记录,所以无法全部统计。在216例FIP阳性病例中,有104例存有用药记录或转归数据,其中69%死亡(放弃治疗或治疗失败),29%缓解,2%复发(三月内复发),具体见表6。在这104份病历中,死亡患畜病例多为放弃治疗(选择安乐死),或仅针对缓解症状,使用退烧药、利尿剂、抗生素以及干扰素的病例。也有使用新型药物(GS44152/GC376)治疗的53例,但是其中存在后续未继续到医院复诊病例,部分没有完整治疗记录及转归数据(13例),具体数据见表7。32%(33/104)缓解病例中据统计有29例使用了上述新型药物,新型药物有效率73%(29/40);也存在死亡病例占比27%。表6 104例FIP猫治疗的转归(n=104)转归具体表现占比/%缓解三个月后未复发29复发三个月内复发后经治疗缓解2死亡三个月内死亡60复发未治疗死亡5复发后治疗死亡4表7 CC376或GS44152治疗FIP猫的转归(n=40)转归具体表现占比/%缓解三个月后未复发73三个月内死亡21死亡复发未治疗死亡4复发治疗死亡2 3讨论本研究以北京芭比堂连锁动物医院等我国六个地区的门诊病例为代表,对2018年到2019年的猫FIP阳性病例进行统计分析,由于文献中的病历资料没有门诊就诊量,所以无法计算出FIP阳性检出率。而且加上这216份病例所处地区不一致,因此该检测结果无法在一定程度上无法反映地区性的FIP流行情况。且大部分病例资料中无具体就诊时间,无法进行全面的时间分布分析。此外,有关于FIP的流行病学研究中文文献较少,该病暴发是否受地域差异、气候差异饲养习惯和密集养殖(如猫舍)等因素的影响,现在仍备受争议。回顾性研究患猫的群间分布(性别、年龄和品种)。本研究调查的FIPV阳性常见于公猫,占到68.9%,与以往文献资料显示的研究结果较为一致,至于去势绝育对发病的影响即其与FIP相关性也无定论,因多发于幼猫及年轻猫(78.7%),本统计整理中最小年龄的FIPV阳性猫只有两个月大,一般宠物猫绝育/去势需要其身体及性成熟,最好发情过一两次之后。两个月大的猫未达到绝育的标准,因此不存在绝育/去势的影响,性别大都是完整的。数据显示绝育雌性占比4.6%、去势雄性占比18.8%。就绝育的影响因素可以从手术对动物的影响来探究原因,母猫绝育手术相对来说,创口更大(尤其部分宠物医院掌握勾拉式微创母猫绝育术式),可达到1.5公分长。公猫去势创口小,部分甚至不用缝合。再加上牧毛后续需要拆线以及一周的抗生素注射,存在应激、抑制免疫系统,加剧病毒的繁殖和突变的几率和增加FIP发生的风险。据报道雄激素一定程度可抑制机体免疫反应,从而可能会引起病毒增殖,进一步增加剧病毒基因突变的风险,而这种突变认为是FIP的激发因子[27]。然而,性别作用于免疫系统中导致的差异其实并不明确,国内外研究论证较少,本研究公猫相比母猫更容易发病,不排除偶然因素,因此上述理论解释仍待证实探索。同时,从动物基因遗传病学上来看,人类女性的染色体为XX,男性XY,经受精结合,男性专有的Y染色体突变导致的遗传病可能被遗传在个体中。从已有文献资料,分析猫的品种与猫传腹的相关性,证实纯种猫的发病率高于杂种猫,高达83.9%[27]。本研究统计发现FIP猫中多数是纯种猫,其中美短、英短、布偶猫占比较高,暹罗、折耳猫、缅因猫、喜马拉雅猫和豹猫相对较少,部分仅出现一例,据病历记录部分品种猫拥有血统证书,纯种度较高,与以往文献理论一致。多猫环境即密集养殖(如家庭式猫舍或者救治中心)一直被视为FIP的主要风险因素[4]。但本研究由于216份病例中基础信息不全面,大部分都是家养猫,虽然未对饲养密度有记录,但大多数家养猫(尤其是品种猫)幼年期可能生活在多猫饲养的猫舍或救助组织,属于病毒携带者,但初次就诊,一般都是到新家庭之后,病毒有一定潜伏期以及有些初期症状不明显,因此无从确认猫冠状病毒的实际感染时期。目前国际公认的猫传腹诊断最佳指标为组免疫组化和组织病理[28]。但对于临床兽医师来说,除非为确诊而生前剖腹取样或死后尸检病理,否则金标准的适配性很差,哪怕肠系膜淋巴结细针抽吸送检到国外,但准确性较低,而且从国内送检到国外做病理检查,需时长2—3周左右,期间存在大量不可控因素如结果获取不及时,会延误了诊断和治疗,因为猫传腹病程发展较快,延误会导致病情加剧,因此国际金标准的检验目前不适用我国的大部分宠物医院。而免疫组化(IHC)则是在巨噬细胞上检测猫传染性腹膜炎病毒引起的组织病理变化,敏感性极高。IHC还可以用于检测异常组织或巨噬细胞中的猫冠状病毒抗原。本研究分析以往的相关报道及临床数据,可结合群间分布、临床症状及实验室、影像学检查综合诊断FIPV阳性,但是,目前国内外公认有效的检测方法是RT-PCR,尤其是用病理渗出液作为样品所得的阳性结果可以帮助对FIP的诊断。上述指标一般满足四项以上的信息异常可考虑为FIPV阳性,而六项以上数据异常为强烈怀疑。除此之外,由于FIP可分为渗出性和非渗出性,结合其他临床发现,患畜就诊时若伴有神经症状(眼球震颤或共济失调等)、肾脏缘征肿大、肠系膜淋巴结肿大等都可以需考虑FIPV阳性[29]。本文统计中FIPV阳性猫中62.5%反复发烧,64.8%伴有呼吸困难或腹部膨大(疑似胸水或腹水);除此之外,9.7%的FIP病例中出现眼部病变(双眼葡萄膜炎或地图样KP)。51%的FIP猫血液或胸腹水中白蛋白比(AG)<0.6,根据研究表明当AG<0.4已经具有极高阳性预测意义。而同时AG>0.8则大概率预测为阴性,也需要考虑其他病因所致。关于FIP血液生化指标,我们可以就这2/216的单个病例中的血常规和生化检测结果为例进行细化分析从216份病例中选取黑龙江八一农垦大学动物科技学院的一个病例,观察其血常规结果。结果显示,指标中异常升高的有嗜酸性细胞数,而其它指标明显降低,此结果提示,该猫存在贫血、营养不良和凝血不良,并伴有感染[24]。关于血常规化验单,因重点先看四大项白细胞数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白数(HGB)和血小板(PLT),从结果可得知,除了WBC外,其他三个指标严重下降,RBC和HGB以及红细胞压积三者持续下降,则提示贫血;而PLT的严重下降,则提示凝血功能出现问题。抽取另一个来自苏农牧科技职业学院的FIP病例[25],其WBC 33.1(正常值5.5-19.5),数值明显增高,提示体内存在炎症;淋巴细胞百分比6.1(正常值20-55)严重降低,提示急性传染病;PLT197(正常值300-800)明显降低,提示贫血。但如文献综述所示,这些数值的异常,并不能作为诊断FIP的直接依据,只能与临床症状和其他实验室检测结果相结合,辅助诊断FIP。除此之外,血液或胸/腹水中FCoV高抗体滴度也是常见的FIP生前检测指标,有助于FIP诊断。当数值较低或无FCoV抗体滴度时,仍然无法排除FIP,但高猫冠状病毒抗体滴度确实有助于确诊FIP,这与AG降低提示的原因(高球蛋白血症)一致,本统计结果也与上述理论一致。16.7%的FIP猫出现胆红素升高/直接黄疸,尚无研究可以解释胆红素数值变化的发生机制,相关猜想包括血管炎导致的肝中胆汁代谢和排泄功能损伤、溶血性黄疸(红细胞脆性增加)等,上述猜想尚无定论,但大概率可能与肝功能无关。依旧选取单个病例[24]的生化检测结果,进行细化分析从结果看有4个指标处于异常状态,总胆红素严重升高,提示肝细胞损害或者溶血病或黄疸;碱性磷酸酶指标轻度下降和低血糖,提示可能出现肝胆或甲状腺损伤;而肌酐指数轻度下降,则提示可能出现肾功能损伤。猫感染猫冠状病毒后病毒一般在肠道定殖,一般引起轻微腹泻,FCoV在肠道定殖复制后,随着唾液和粪便一起从体外排出,传染其他猫,这是该病毒的常见传播感染方式。对肠道的冠状病毒病原检查项目有病毒PCR检测、抗体检查,以上检查并无较高临床意义,除非密集养殖需要对病毒携带者猫进行筛选隔离情况下可考虑上述检查[30]。FIPV阳性猫是因FCoV发生变异,如应激/感染/免疫力低等因素所致,病毒进入巨噬细胞并在细胞内大量繁殖形成免疫复合体沉淀。诱发自身免疫反应进而形成血管炎导致胸/腹水,即渗出性FIP;或沉积在内脏组织形成肉芽肿炎症,即非渗出性FIP。本研究中胸/腹水冠状病毒PCR检查阳性占比37.0%。同时占疑似胸/腹水FIPV阳性数量的57.1%(80/140),胸/腹腔抽取液的李凡他试验结果均为阳性,而且胸/腹水液体中细胞学检查表现巨噬细胞增多,与国际公认的FIP体腔液特征检测结果相符。关于影像学检查方面,除经X线和超声诊断胸/腹腔是否存在积液,32.8%FIPV阳性病例的患畜肾超声可见髓质缘征,16.2%FIPV阳性猫腹部超声发现肠系膜淋巴结肿大。讨论中提到的多项FIP相关临床指征和病程中后期出现的的共济失调、眼球震颤、肠系淋巴结肿大等,都不能作为FIPV阳性诊断单一的诊断依据,都需互相结合分析。满足上述10项临床指征中的4项及以上出现异常的可考虑诊断为FIP,6项以上强烈怀疑。而关于猫传腹的治疗,本研究发现使用CC376/GS44152治疗后,有部分患畜得到缓解,却在三个月内转归为死亡,其原因为其中有部分病例(7例)因主人经济问题或出现神经症状(后期病程发展为干性FIP)等,或者用药持续不到1个月,停药转归为死亡;1例不遵医嘱间歇性停药用药,最终走向死亡;2例品种猫初诊为非渗出性FIP,连续用药超过2个月后死亡;l例复发后虽然继续用药,但间歇性停药导致患畜死亡。本文216例FIPV阳性猫,使用CC376/GS44152的达到53例,其中13例由于后期主人未到医院复诊,失去数据跟踪,仅剩40例数据完整。在十年前,以往普遍认为FIP没有特效药,为不治之症。GC376和GS44152是近几年来已流人市场针对FIP的治疗药物[31-32]。这2种药的作用原理是通过阻断病毒蛋白裂解以及终止病毒RNA转录的途径去抑制病毒在肠道的复制。本研究也记录了上述新型药物(CC376/GS44152)治疗FIP的转归结果。在本研究216例中,112例没有完整的结果跟踪数据被排除在评估之外,104只FIPV阳性猫中有69%死亡。29% 缓解,2% 复发。缓解的定义是,在一段时间的随访后,没有典型的临床症状,血液学指标的恢复。没有胸部/腹水足以进行成像监测。复发是指缓解后复发(如上述正常检测指标)。对40只使用新药(GC376 /GS44152)治疗的FIPV阳性猫进行了跟踪。缓解率为73%(29 /40),比整体缓解率(29%)高出2倍以上。死亡率为27%(其中大多数在短时间内接受治疗,或疾病过程出现非渗出FIP症状)。由于GC376是本研究使用的主要新药,该特定药物对干FIP的缓解率较低,但现在有报道称,gs44152对两种病理FIP具有较好的治疗效果,有望提高缓解率。4结论统计结果表明,小于2岁的年轻猫是猫传腹的高发年龄阶段;而性别是否与FIP发生有关联仍需探讨(公猫去势/母猫绝育有一定概率与猫传腹无关,但不排除手术导致的应激诱发FIP);FIPV阳性猫临床上多表现持续发烧和疑似胸/腹水(呼吸困难/腹部膨大);且疑似存在胸/腹水的FIPV阳性猫的体腔液(胸腹水)猫冠状病毒PCR检查阳性率57.1%;同时,52.8%的FIPV阳性猫的血液和胸/腹水白球比AG<0.6(当比值>0.8时则需考虑其他病因)。32.8%的FIPV阳性病例肾超声可见髓质缘征;血液或胸、腹水猫冠状病毒FCoV抗体滴度也可作为FIP实验室检测方法之一;眼睛发生地图样KP和葡萄膜炎可能与FIP存在相关性。猫急性期反应蛋白(AGP、SAA等)的非正常升高和高胆红素血症/黄疸可以被看作是FIP的血液学诊断指标。考虑临床生前无创检测的可行性,白球比AG、SAA、AGP、胆红素、肾超声对于猫传腹都具有较好的诊断价值。退烧药、利尿剂、干扰素、抗生素糖皮质激素等对症治疗药物对于FIPV阳性猫的死亡情况改善作用不大。据研究表明.应用抑制FCoV复制的特效药物如GC376(对湿性FIP更有效)、GS44152(对不同类型FIP效果良好)可改变以往FIP猫100%三个月内死亡的历史,提高FIPV阳性猫生存时间。致谢感谢父母在这五年里对我的理解和支持。最后,衷心感谢在百忙之中参加论文评审和答辩的各位专家、教授,并致以崇高的敬意和最美好的祝愿!参考文献:[1]师志海,邢会杰,张一帆,李守军,潘全会.猫传染性腹膜炎的诊断与防治[J].中国兽医杂志,2006(08):48-49.[2]Myrrha Luciana Wanderley,Silva 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目录
摘要1
关键词1
Abstract1
Key words2
引言2
文献综述 猫传染性腹膜炎概述2
1 FIP病原学2
2 FIP流行病学3
3 FIP临床症状3
4 FIP的诊断3
4.1 血液生化指标3
4.2 渗出液的检测3
5 FIP的防治4
资料与方法5
1.1病例来源5
1.2 病例纳入标准 5
1.3 方法5
2.结果与分析 5
2.1 群间分布 5
2.1.1年龄与性别5
2.1.2 品种6
2.2 临床症状7
2.3 实验室检查7
2.4 影像学检查7
2.5 临床治疗和转归8
3.讨论9
4. 结论13
致谢13
参考文献14
216例猫传染性腹膜炎的病例分析
引言
原文链接:http://www.jxszl.com/yxlw/dwyx/605207.html