本文采用高剪切-超声分散法制备包载替米考星的纳米结构脂质载体（TMS-NLCs）。确定的最适制备方案为SA与OA投料比1/9，乳化剂占混合脂质投料比30%，药脂比30%和冷水分散稀释比1/1；其他条件有T80在油相中，油水混合时选择将油相加入到水相中，超声20min后将热的初乳在60s内分散在冷水中以形成TMS-NLCs。根据最优处方制备的TMS-NLCs粒径为283.03±6.64 nm；PDI为0.219±0.027；zeta电位为-30.04±1.36 mV；包封率高达93.46±0.50 %；载药量为9.23±0.08 %。借助TEM观察所制备的TMS-NLCs表面光滑呈球形，粒度分布比较均匀，无团聚现象，提示处方的质量初步评价较好。
目录
摘要1
关键词1
Abstract1
Key words1
引言（或绪论）1
1材料与方法2
1.1材料 2
1.2方法 3
1.2.1替米考星纳米结构脂质载体（TMSNLCs）的制备
3
1.2.2 单因素考察及正交设计及其优化试验
3
1.2.3 液体脂质及药物的加入对固体脂质熔融效果的考察
4
1.2.4TMSNLCs 理化性质考察
4
2结果与分析5
2.1TMSNLCs 理化性质考5 3讨论8
致谢9
参考文献9
替米考星纳米结构脂质载体的制备与表征
引言
替米考星（Tilmicosin， TMS）是一种由泰乐菌素半合成的大环内酯类的动物专用的抗生素，临床上主要用于猪、牛、绵羊等动物的感染性疾病，尤其对畜禽呼吸道感染有明显的治疗效果。由于替米考星极其难溶于水，并且适口性差，而且对酸敏感，经口给药后口服生物利用度低而且药物的治疗效果差。为了减少或者避免口服带来的不良反应，最大限度的提高药物的临床治疗效果，拟以纳米结构脂质载体(nanostructured lipid carriers, NLCs)作为该药的新载体，制得替米考星纳米结构脂质载体(TMSNLCs)的悬浮液。本项目拟通过 *景先生毕设|www.jxszl.com +Q: ^351916072^ 
处方筛选和工艺优化，通过高剪切超声分散法直接制成替米考星结构脂质载体(TMSNLCs)悬浮液，并评价其各项表征，以探索其在临床应用上的潜在价值。
替米考星（tilmicosin，TMS）是一种通过泰乐菌素半合成的大环内酯类的动物专用的抗生素[1,2]。它的抗菌谱极其广泛，对所有的革兰阳性菌和部分的革兰阴性菌、支原体、螺旋体等都有抑制的作用[35]，临床上主要用于猪[6]、牛[7]、绵羊[8]等动物的感染性疾病，尤其是对畜禽呼吸道感染有显著的治疗效果[9]。由于TMS是一种具有两个叔胺的路易斯碱，因此它在水中的溶解性比较差，临床上多用它的磷酸盐来提高它的溶解度[10]。磷酸替米考星与替米考星相比，它的水溶性虽然有所改善，但是由于口服时适口性极其差，而且对酸性环境敏感，容易在胃酸中被破坏从而造成失活。经口给药后动物的生物利用度低导致药物的治疗效果不理想，虽然提高剂量可以增强药物的治疗效果，但是同时也会呈剂量依赖性地增强急性心脏毒性，故而仍然存在诸多的应用瓶颈。因此为了解决上述问题，急需要开发一种替米考星的新型药物载体，用以改善替米考星的口服生物利用度从而提高药物的治疗效果。
纳米结构脂质载体（nanostructured lipid carriers，NLCs）作为第二代固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLNs），是以混合脂质为载体，将常温下为液态的油脂以一定比例加入到固态脂质中，使得固态脂质晶体的混乱度增加，从而承载药物的空间增大的一种新型纳米药物载体[1113]。由于液态油脂的加入，能够明显改善难溶性药物的溶解度，使NLCs具有生物相容性好、储存稳定、不易发生药物泄漏等诸多优点，在药物缓慢控释、靶向、透皮、黏膜给药等领域具有广泛的应用[14,15]。制备NLCs的方法一般主要有高压均质法、微乳法、熔融乳化法、溶剂扩散法和超声分散法等。其中，超声分散法此法由于简便、快速并且无有机溶剂残留等优点，故而广泛应用于纳米载体的制备[16]。
在纳米结构脂质载体的处方筛选并且优化的过程中，通常需考察多个因素的多个水平，进行全部试验时繁琐并且耗费时间，而且也不容易操作。因此，寻找一种实验次数少、而且实验结果接近全面实验优化出的结果的实验设计方法是每位研究者十分关心的问题。正交设计[17]通常是科研工作者们首要采用的试验设计方法。它是采取部分试验来代替全面试验的方法，挑选出有代表性的试验点来进行试验，通过对代表性的试验的结果分析，了解全面试验的情况，以实现对处方及工艺的优化[18]。
本文结合实验室已有的设备条件及工作的基础上，拟采用经过改良的高剪切超声破碎的方法制备包载替米考星的纳米结构脂质载体（TMSNLCs）。以粒径、PDI、zeta电位为观察对象，加以高速离心辅助观察离心的稳定性，利用单因素法筛选出对处方的制备影响较大的因素。然后在单因素考察的基础上，以粒径、包封率、载药量为主要评价指标，采用L9（34）正交试验设计表安排试验考察各因素对指标的影响，以筛选出最优处方及制备工艺，确定最适制备方案，并且对所制备出的TMSNLCs制剂的物理化学性质和表征进行初步验证，为新型纳米制剂的开发奠定基础。
替米考星是一种动物专用抗生素，疗效显著，但是因为它在水中的溶解度低，味道苦涩，适口性差，而且对酸性物质敏感。通过口腔给药后，动物的生物利用度低。纳米结构脂质载体作为一种良好的药物载体，有望减少或避免口服带来的不良反应，提高药物的临床疗效，因此替米考星结构脂质载体悬浮液有望作为替米考星临床应用的新剂型。
1 材料与方法
1．1 主要材料与设备
主要材料与设备包括药品与试剂和仪器与材料
1．1．1 药品与试剂
宁夏泰瑞制药股份有限公司生产的替米考星原料药（API：纯度为91.4%） 国药集团化学试剂有限公司生产的硬脂酸（SA）

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